近期IPHASE聯(lián)合賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院在Antibody Therapeutics(IF=4.56)雜志共同發(fā)表了題為《Development of a novel humanized anti-TSLP monoclonal antibody HZ-1127 with anti-allergic diseases and cancer potential》的文章，研究開發(fā)出一種新型人源化抗TSLP單克隆抗體HZ-1127，并檢測(cè)了其結(jié)合親和力、特異性和抑制TSLP的能力。
胸腺基質(zhì)淋巴生成素(TSLP)是IL-2細(xì)胞因子家族的一員，TSLP-TSLP受體(TSLPR)通路的失調(diào)與過(guò)敏性疾病以及多種癌癥(包括實(shí)體瘤和血液學(xué)腫瘤)的發(fā)病有關(guān)。因此，使用抗體特異性結(jié)合TSLP是治療過(guò)敏性疾病和癌癥的潛在策略。目前FDA批準(zhǔn)人源抗TSLP單抗Tezepelumab用于治療嚴(yán)重哮喘。
IPHASE在這項(xiàng)研究中首·次開發(fā)了一種新的人源抗TSLP單克隆抗體HZ-1127，其具有特殊的親和力和特異性，可以選擇性結(jié)合TSLP細(xì)胞因子。與Tezepelumab相比，二者在TSLP上結(jié)合的表位是高度相似的，HZ-1127具有更強(qiáng)的阻斷TSLP和TSLPR相互作用的效力。同時(shí)在抑制TSLP誘導(dǎo)的STAT5激活及CCL17、CCL22趨化因子分泌中，HZ-1127也表現(xiàn)出優(yōu)于Tezepelumab的效應(yīng)。HZ-1127可能成為過(guò)敏性疾病和癌癥的潛在治療劑。
這項(xiàng)研究中涉及到的抗體開發(fā)技術(shù)及實(shí)驗(yàn)中用到的相關(guān)重組蛋白、抗體等均由IPHASE提供。
圖1：?jiǎn)慰笻Z-1127的鑒定
圖2：在PBMCs中分析抑制TSLP誘導(dǎo)的CCL17和CCL22趨化因子分泌
圖3：HZ-1127和Tezepelumab對(duì)TSLP信號(hào)抑制作用示意圖
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