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高脂飲食和過(guò)度機(jī)械壓力對(duì)顳下頜關(guān)節(jié)病理變化的影響

來(lái)源:上海泉眾機(jī)電科技有限公司   2022年01月12日 09:18  

顳下頜關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎 (TMJOA) 是一種發(fā)病率越來(lái)越高的多發(fā)病疾病。其病因?qū)W說(shuō)眾多,其中其病理進(jìn)展的確切機(jī)制尚不清楚。研究發(fā)現(xiàn),對(duì)健康關(guān)節(jié)軟骨施加的過(guò)度機(jī)械力和對(duì)受損關(guān)節(jié)軟骨施加的生理性機(jī)械力都可能導(dǎo)致骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)展。


研究表明,長(zhǎng)期存在的壓縮機(jī)械應(yīng)力會(huì)導(dǎo)致下頜軟骨內(nèi)的一系列病理變化,包括軟骨細(xì)胞死亡、細(xì)胞外基質(zhì)降解和軟骨彈性降低。盡管據(jù)報(bào)道稱(chēng)這些病理變化受內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和程序性細(xì)胞死亡的調(diào)控,但可能還存在其他機(jī)制有待闡明。


肥胖被認(rèn)為與骨關(guān)節(jié)炎(OA)發(fā)生相關(guān)聯(lián)。超重會(huì)改變局部機(jī)械應(yīng)力,這可能是負(fù)重關(guān)節(jié) OA 發(fā)生和發(fā)展的重要原因。然而,該因素?zé)o法解釋肥胖與非負(fù)重關(guān)節(jié)(如手、腕關(guān)節(jié))中 OA 之間的關(guān)聯(lián)。此外,根據(jù)一些橫向研究,肥胖也與 TMJOA 相關(guān)。瘦素是肥胖人群中增加的促炎因子之一。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)膝關(guān)節(jié) OA 患者不僅血清瘦素水平升高,而且滑膜液中瘦素水平異常。

他汀類(lèi)藥物是治療高脂血癥的藥物,其中辛伐他汀是常見(jiàn)的一種。他汀類(lèi)藥物也被發(fā)現(xiàn)可有效地通過(guò)抑制瘦素表達(dá)治療其他疾病。然而,對(duì)于過(guò)度壓縮機(jī)械力和高脂肪飲食引起的 TMJOA,他汀類(lèi)藥物的治療作用尚不清楚。基于此,南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬口腔醫(yī)院口腔正畸科、重慶醫(yī)科大學(xué)附屬口腔醫(yī)院兒童口腔科等領(lǐng)域的專(zhuān)家學(xué)者進(jìn)行了相關(guān)研究,目的是研究高脂肪飲食和過(guò)度壓縮機(jī)械力對(duì)顳下頜關(guān)節(jié)病理變化發(fā)展的影響。




48 只 8 周齡小鼠隨機(jī)分為 8 組:



正常飲食(ND)

高脂飲食(HFD)
正常飲食施加機(jī)械力(40gf/cm2,同下)(ND+MF)
高脂飲食施加機(jī)械力(HFD + MF)
正常飲食注射他汀類(lèi)藥物(ND + ST)
高脂飲食注射他汀類(lèi)藥物(HFD + ST)
正常飲食加機(jī)械力加辛伐他汀(ND + MF + ST)
高脂飲食加機(jī)械力加辛伐他?。℉FD + MF + ST)


IL-1β 處理的軟骨細(xì)胞中瘦素的 mRNA 表達(dá)水平升高

IL-1β 處理髁突軟骨細(xì)胞 24h 后,軟骨基質(zhì)降解酶 MMP-3 和 MMP-13 的 mRNA 表達(dá)水平分別升高了 170% 和 130%,瘦素的 mRNA 表達(dá)與對(duì)照組相比也上調(diào)了 150%。

然而,在辛伐他汀處理 6h 后,IL-1β+ST 組與對(duì)照組相比,瘦素 mRNA 表達(dá)接近正常水平。相應(yīng)地,與 IL-1β 組比較,IL-1β+ST 組中 MMP-3 和 MMP-13 的 mRNA 表達(dá)量分別下降了 37% 。

這些結(jié)果表明,炎癥下的髁突軟骨細(xì)胞表現(xiàn)出更高的基質(zhì)降解活性并表達(dá)更多的瘦素。然而,當(dāng)瘦素表達(dá)被辛伐他汀下調(diào)時(shí),軟骨基質(zhì)酶的表達(dá)下降。



長(zhǎng)期高脂飲食導(dǎo)致下頜髁突軟骨 TMJOA 樣病變和瘦素表達(dá)上調(diào)



ND 組小鼠髁突軟骨形態(tài)正常,軟骨基質(zhì)數(shù)量正常,呈紅色,而 HFD 組超重小鼠髁突軟骨形態(tài)改變,軟骨基質(zhì)減少。HFD 小鼠的髁突軟骨比 ND 小鼠薄 23%。HFD 小鼠髁突軟骨表層出現(xiàn)不同深度的垂直裂縫。根據(jù)半定量評(píng)分系統(tǒng),HFD 組的評(píng)分在統(tǒng)計(jì)學(xué)上比 ND 組高 450%,這意味著 HFD 小鼠的軟骨發(fā)生更嚴(yán)重的病理變化。

免疫組化結(jié)果顯示,與 ND 小鼠相比,HFD 小鼠髁突軟骨中炎癥因子 IL-1β 和軟骨基質(zhì)降解酶 MMP-3 的表達(dá)上調(diào)了 25% 和 330%,表明 HFD 小鼠出現(xiàn)了 TMJOA 樣病理變化。


此外,還檢測(cè)到瘦素的表達(dá)上調(diào)了 367%,表明瘦素可能在高脂飲食引起的 TMJOA 樣變化的發(fā)病過(guò)程中起重要作用。


機(jī)導(dǎo) TMJOA 達(dá)


O結(jié) MF 機(jī) 7 , 47%質(zhì)對(duì)少。


學(xué)結(jié) IL-1β 、MMP-3 MF 達(dá) 220%30%  55%,機(jī)導(dǎo) TMJOA 達(dá)關(guān) HFD ,MF , HFD  MF 。


機(jī)發(fā),


機(jī) 7 ND+MF細(xì)規(guī),質(zhì)。, ND+MF ,對(duì)HFD+MF機(jī)現(xiàn)嚴(yán)學(xué), 12%,質(zhì)


結(jié) HFD+MF  IL-1β、MMP-3、MMP-13 過(guò)達(dá) ND+MF  55%、88%88%  183%。

結(jié)會(huì)機(jī)。

 ND+MF HFD+MF  MMP-3、MMP-13  mRNA 達(dá),續(xù) 5 ,學(xué)。,實(shí)驗(yàn)時(shí)對(duì),實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)對(duì)、IL-1β質(zhì)MMP-3MMP-13達(dá)產(chǎn)。


,實(shí)驗(yàn)過(guò)機(jī)導(dǎo)關(guān)節(jié)。 TMJOA 發(fā)過(guò)。預(yù) TMJOA,類(lèi) TMJOA 。



獻(xiàn)Du J, Jiang Q, Mei L, Yang R, Wen J, Lin S, Li H. Effect of high fat diet and excessive compressive mechanical force on pathologic changes of temporomandibular joint. Sci Rep. 2020 Oct 15;10(1):17457. doi: 10.1038/s41598-020-74326-z. PMID: 33060739; PMCID: PMC7566592.
https://pubmed-ncbi-nlm-nih-gov.proxy.library.carleton.ca/33060739/


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