如何運(yùn)輸冷凍好的原液

隨著越來(lái)越多的公司將藥物成分與成品藥物生產(chǎn)操作分離開來(lái)，采用綜合方法可以確保冷凍儲(chǔ)存和運(yùn)輸物流的安全、可靠。

生物制藥公司正在擴(kuò)大其全球制造網(wǎng)絡(luò)，以更快地為更多患者提供更多藥物。他們正在當(dāng)?shù)厥袌?chǎng)建造最終的藥物生產(chǎn)基地，以滿足越來(lái)越多的法律要求，投資于當(dāng)?shù)卦O(shè)施，而不是進(jìn)口材料。這種將全球原料藥與最終藥品生產(chǎn)基地脫鉤的總體趨勢(shì)增加了在世界各地進(jìn)行安全、可靠和合格產(chǎn)品轉(zhuǎn)讓的需求。

原液首先在堅(jiān)固的一次性容器中冷凍，然后通過專門設(shè)計(jì)的托運(yùn)箱運(yùn)輸，以確保運(yùn)輸?shù)耐暾浴＿@一完整的物流鏈可在整個(gè)生命周期內(nèi)保護(hù)和保持藥物的完整性：冷凍、儲(chǔ)存、運(yùn)輸和解凍。

成功實(shí)施凍融工藝需要關(guān)注運(yùn)輸物流，并強(qiáng)調(diào)物理安全確認(rèn)和溫度保持確認(rèn)，以確保產(chǎn)品在整個(gè)生命周期內(nèi)得到充分保護(hù)。標(biāo)準(zhǔn)化方法（如美國(guó)材料試驗(yàn)協(xié)會(huì) (ASTM) D4169 運(yùn)輸集裝箱和系統(tǒng)性能測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范 (1) 和國(guó)際安全運(yùn)輸協(xié)會(huì) (ISTA) (2,3) 規(guī)定的要求）用于顯示運(yùn)輸完整性和包裝堅(jiān)固性。

最后，文章推薦了一次性凍融技術(shù)為單向物流提供的可能性，以簡(jiǎn)化全球生物制藥供應(yīng)鏈，提高流程效率和靈活性，降低運(yùn)營(yíng)成本。

外包增加，供應(yīng)鏈更加復(fù)雜

隨著生物制藥公司繼續(xù)擴(kuò)大其原料藥的全球分銷，網(wǎng)絡(luò)變得越來(lái)越復(fù)雜，不僅包括傳統(tǒng)的生產(chǎn)中心，還包括合同制造組織的生產(chǎn)基地、離岸設(shè)施和綠地設(shè)施。

因此，許多公司正在將原料藥與藥品生產(chǎn)脫鉤。這意味著有價(jià)值的藥物和/或原料藥必須以驚人的速度通過這些網(wǎng)絡(luò)，并必須儲(chǔ)存和運(yùn)往世界各地的偏遠(yuǎn)地區(qū)。

站點(diǎn)之間的任何切換都可能很復(fù)雜，尤其是因?yàn)樗幬飪r(jià)值數(shù)百萬(wàn)美元。目前，該行業(yè)尚未制定標(biāo)準(zhǔn)化方法來(lái)應(yīng)對(duì)與產(chǎn)品轉(zhuǎn)讓相關(guān)的挑戰(zhàn)。因此，制造商有責(zé)任創(chuàng)建安全、可靠和自適應(yīng)的操作，以服務(wù)于其不斷擴(kuò)大的網(wǎng)絡(luò)。

為了應(yīng)對(duì)這一挑戰(zhàn)，封閉系統(tǒng)處理、包裝完整性和簡(jiǎn)化物流是必要的。一次性技術(shù)已經(jīng)被用于降低交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，提高工藝穩(wěn)健性，并加快實(shí)施。

在低溫下，當(dāng)大體積原液以冷凍狀態(tài)而不是液體狀態(tài)運(yùn)輸時(shí)，可以更好地保持產(chǎn)品的長(zhǎng)期穩(wěn)定性。將冷凍原料藥裝在一次性容器中運(yùn)送到世界各地的最終藥品生產(chǎn)基地，可以幫助生物制藥制造商履行其在整個(gè)生命周期內(nèi)保持產(chǎn)品安全和質(zhì)量的任務(wù)。

生物制造中的冷凍操作

該行業(yè)越來(lái)越傾向于在生物制藥產(chǎn)品的開發(fā)和生產(chǎn)過程中進(jìn)行冷凍操作，以保持蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性和質(zhì)量。生物制劑的生產(chǎn)成本高昂，為了優(yōu)化效率，制造商通常將批量生產(chǎn)與最終藥品的生產(chǎn)脫鉤，然后將批量溶液以冷凍形式儲(chǔ)存。

冷凍原料藥可最大限度地提高生產(chǎn)效率并降低總體生產(chǎn)成本。它增強(qiáng)了操作靈活性，并通過啟用批處理來(lái)節(jié)省成本。冷凍儲(chǔ)存還通過減緩化學(xué)和物理降解反應(yīng)并降低微生物生長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)，提供了更長(zhǎng)的產(chǎn)品保質(zhì)期。當(dāng)原料藥和藥品位點(diǎn)脫鉤時(shí)，冷凍狀態(tài)下的產(chǎn)品運(yùn)輸促進(jìn)了更容易的溫度控制要求，并限制了產(chǎn)品和容器之間的相互作用。

冷凍和融化工藝的應(yīng)用也可以擴(kuò)展到收獲和純化步驟中的產(chǎn)品中間體，以允許生產(chǎn)單元操作之間的更長(zhǎng)停留時(shí)間（見圖1）。

圖1：冷凍和融化操作通常用于整個(gè)下游純化過程，從生物分子加工到成品生物制藥制造，如本文所述。

在產(chǎn)品開發(fā)過程中考慮運(yùn)輸需求

冷凍藥物通常儲(chǔ)存在-20°C至-80°C的溫度范圍內(nèi)(9）。在穩(wěn)定性測(cè)試研究期間確定，應(yīng)選擇冷凍儲(chǔ)存、運(yùn)輸和處理溫度，以保持產(chǎn)品處于玻璃態(tài)，除非蛋白質(zhì)足夠堅(jiān)固，能夠承受更高的溫度(5）。在該范圍內(nèi)較高的溫度下，儲(chǔ)存和產(chǎn)品運(yùn)輸?shù)倪\(yùn)營(yíng)基礎(chǔ)設(shè)施和物流是有利的；因此，目標(biāo)是開發(fā)一種在-20°C至-80°C之間穩(wěn)定的藥物制劑(9）。

考慮產(chǎn)品在整個(gè)制造網(wǎng)絡(luò)中的分布的穩(wěn)定性研究對(duì)生物制藥來(lái)說是一個(gè)相對(duì)較新的概念。這樣的研究可以在“真實(shí)世界”運(yùn)輸或模擬環(huán)境中對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行強(qiáng)調(diào)。

然而這種方法可以增加溫度控制網(wǎng)絡(luò)的允許溫度范圍，從而降低成本，提高服務(wù)水平，并減少不符合項(xiàng)（10）。

開發(fā)可靠的配方和應(yīng)用工藝知識(shí)是工藝所有者了解如何安全可靠地將珍貴的冷凍產(chǎn)品從控制良好的設(shè)施轉(zhuǎn)移到外國(guó)的關(guān)鍵方面。他們必須審查這些方面以及進(jìn)一步擴(kuò)大活動(dòng)的現(xiàn)有技術(shù)選擇。

整個(gè)生命周期的產(chǎn)品完整性和質(zhì)量

冷凍和解凍系統(tǒng)的選擇，以及在全球范圍內(nèi)運(yùn)輸冷凍藥物的相關(guān)物流平臺(tái)，必須首先確保產(chǎn)品的完整性，并在整個(gè)生命周期內(nèi)保持產(chǎn)品的質(zhì)量。工藝所有者必須證明其優(yōu)異的機(jī)械和熱性能，以便在工藝開發(fā)活動(dòng)和穩(wěn)定性研究期間利用這些信息。

仔細(xì)考慮生物物理、工程原理、冷鏈管理和工藝規(guī)模對(duì)于將原料藥與全球藥品生產(chǎn)基地聯(lián)系起來(lái)至關(guān)重要。設(shè)計(jì)成功的凍結(jié)轉(zhuǎn)移需要穩(wěn)健、完整和可擴(kuò)展的一次性解決方案。

設(shè)計(jì)成功的一次性冷凍轉(zhuǎn)移

   如果涉及一次性技術(shù)的冷凍藥物設(shè)計(jì)不當(dāng)，結(jié)果可能是毀滅性的。未受保護(hù)的冷凍一次性袋子在掉落或碰撞時(shí)會(huì)失效，冷凍管道在處理不當(dāng)時(shí)會(huì)斷裂。任何違規(guī)行為都可能導(dǎo)致收入損失，而且往往更糟的是，可能會(huì)導(dǎo)致更換產(chǎn)品的生產(chǎn)等待兩個(gè)月，從而擾亂供應(yīng)鏈。

    確保高價(jià)值冷凍藥物的安全需要專門設(shè)計(jì)的解決方案，以減輕與低溫環(huán)境相關(guān)的限制。當(dāng)使用一次性技術(shù)時(shí)，塑料材料在低溫下往往會(huì)變脆，因此，必須適當(dāng)保護(hù)其免受典型搬運(yùn)和運(yùn)輸操作中可能發(fā)生的機(jī)械應(yīng)力的影響。

最佳方法是將堅(jiān)固的一次性袋子與保護(hù)殼或框架（即主容器）、二次包裝（即隔熱托運(yùn)箱）以及通過廣泛測(cè)試證明的系統(tǒng)性能相結(jié)合（見圖2）。這種方法使制造商確信，一次性使用的解決方案將在冷凍藥物的整個(gè)生命周期中保護(hù)冷凍藥物。

圖2: 為冷凍藥物轉(zhuǎn)移選擇堅(jiān)固的一次性組件的綜合方法。

Single Use Support的解決方案

1. 采用Single Use Support的保護(hù)殼，

能將一次性袋子在冷凍狀態(tài)下，牢牢的包裹住袋子。袋子和外殼在運(yùn)輸過程中沒有相對(duì)位移，確認(rèn)袋子安全。具體如下：

RoSS^® 外殼能保證

l 產(chǎn)品無(wú)損失

l 最高存儲(chǔ)密度（冷藏室）

l 保留您的一次性包裝袋（無(wú)需更換一次性袋子）

l 無(wú)需更改工藝（如更換成不銹鋼，等）

l 可擴(kuò)展平臺(tái)

l 自由使用無(wú)菌連接器的空間

l 可實(shí)現(xiàn)任何部分填充量 （1-10L以上）

l 技術(shù)價(jià)值：

l 適用于所有2D一次性原液袋（凍融袋）

l 堅(jiān)固的封閉式設(shè)計(jì)

l 專門研發(fā)的冷凍內(nèi)襯（泡沫）保護(hù)一次性包裝袋

l 頂部和底部采用鋼板，可實(shí)現(xiàn)快速均勻的冷凍和解凍

l 一次性產(chǎn)品，易于回收（剝離）

l 操作方便

2. Single Use Support的運(yùn)輸箱。

運(yùn)輸和儲(chǔ)存您的散裝原料藥

l 使用我們的 RoSS 系統(tǒng)

l 一次性運(yùn)輸包裝可保持六天低溫

l 適用于所有原液內(nèi)包裝

l 確保儲(chǔ)存和運(yùn)輸過程中產(chǎn)品損失 0%

RoSS.Ship的特點(diǎn)：

l 用于被動(dòng)冷卻工藝的保溫運(yùn)輸容器

l 基于 ISTA 7D 144h 夏季/ASTM D4169 驗(yàn)證

l 可選溫度/GPS 追蹤/重力/紫外線氣壓

l 可根據(jù)所有要求和批次大小進(jìn)行調(diào)整

l 適用于相變材料和干冰

l 集成固定帶可固定 RoSS 外殼

l 可選防篡改密封

l 一個(gè) SHIP 即可滿足所有需求：各種尺寸的一次性包裝袋

l 可在零下溫度下運(yùn)輸 6 天。

該產(chǎn)品是全球生物制藥CDMO企業(yè)Lonza的標(biāo)準(zhǔn)存儲(chǔ)和運(yùn)輸方案。全球Lonza工廠的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。

國(guó)內(nèi)多家公司已經(jīng)用該產(chǎn)品運(yùn)輸單抗和雙抗原液。如有原液運(yùn)輸?shù)男枰夜究梢蕴峁?/span>Single Use Support的運(yùn)輸相關(guān)產(chǎn)品，減低全球運(yùn)輸風(fēng)險(xiǎn)。